Apelar a células CAR-T de donantes contra el mieloma múltiple, muy resistente a los tratamientos, demuestra efectividad en un nuevo análisis.
El mieloma múltiple es el segundo cáncer más frecuente de la familia, solo superado por los linfomas, y resulta especialmente duro para el paciente. Tiende a presentarse como un dolor óseo que comienza a la consideración de la espalda, y con síntomas inespecíficos como la anemia. Tristemente, es uno de los cánceres con peor pronóstico: la mutación de las células plasmáticas de la tuétano ósea, encargadas de producir los anticuerpos para el sistema inmune, tiene una entrada probabilidad de reaparecer habiendo desarrollado resistor frente al tratamiento.
Las terapias CAR-T han impulsado el optimismo en aniversario nuevo. Parte de la modificación de otro tipo de células inmunes, los linfocitos T, editados genéticamente para detectar células tumorales y destruirlas. Al modificar los propios linfocitos del paciente, ensayos como el del Hospital Clínic de Barcelona-IDIBAPS han acabado importantes éxitos, incluyendo un importante punto de remisión total del mieloma a un año. Sin secuestro, regalado que el cáncer ataca al sistema inmunitario, la desvaloración cuenta de linfocitos en familia del paciente plantea un mal punto de partida.
Si a ello se suma que el tiempo corre en contra de los enfermos de mieloma, las terapias de primera camino pasan por sustituir la modificación y cultivo de células propias por otro antígeno eficaz. Los nuevos anticuerpos monoclonales son una esperanza, pero un tratamiento de vanguardia fue recientemente retirado al comprobarse que no mejoraba la supervivencia a medio plazo. La otra opción que ha regalado prometedores resultados que ahora publica la revista Nature Medicine es la terapia con células CAR-T alógenicas, es proponer, procedentes de un donante.
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Según explica en declaraciones a Science Media Centre España el Luis Álvarez-Vallina, jerarca de la Dispositivo Mixta de Inmunoterapia del Cáncer H12O/CNIO (Hospital Universitario 12 de Octubre/Centro Doméstico de Investigaciones Oncológicas), estas células CAR, denominadas ALLO-715, han sido tratadas mediante una tecnología de tiraje genética, TALEN. Se han inactivado determinados genes para aminorar el aventura de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y permitir la expansión y la persistencia de las células ALLO aunque el paciente ya haya sido tratado.
"La superioridad fundamental de este tipo de productos alogénicos es la inmediatez, ya que el tiempo transcurrido entre el reemplazo del paciente, la linfodepleción y la infusión de las células CAR-T es de unos pocos días", explica Álvares -Vallina. Con las terapias CAR-T autólogas, a pulvínulo de células del propio paciente, "el tiempo medio entre la aféresis y la disponibilidad del producto es superior a 30 días, lo que representa un periodo demasiado grande para muchos pacientes refractarios sin otras opciones terapéuticas".
Segunda oportunidad
El análisis en grado 1 UNIVERSAL seleccionó a 43 pacientes en las condiciones más graves: todos ellos habían recibido al menos tres líneas previas de tratamientos, y su mieloma se había vuelto contrario a todas estas terapias. Los investigadores dirigidos por el Dr. Sham Mailankody del Centro para el Cáncer Sloan Kettering Ruego de Nueva York, administraron células donadas para registrar el Antígeno de Maduración de las Células B, un divisor relacionado con el crecimiento, proliferación y supervivencia de las células del mieloma.
Para evitar el rechazo de las CAR-T donadas, los investigadores las combinaron con un anticuerpo que actúa sobre una glicoproteína en la superficie de la célula, el CD52, reduciendo su respuesta inmune por linfodepleción. Esto tuvo como consecuencia un aberración fatal: el 53,5% de los pacientes sufrió infecciones que en tres casos fueron graves -pulmonía fúngica, hepatitis adenoviral y sepsis-, con resultado de crimen. Otros siete participantes fallecieron durante el análisis a causa de la progresión del mieloma.
Sin secuestro, el tratamiento alógeno en sí ha demostrado competencia para reactivar la respuesta inmune contra el mieloma. La neurotoxicidad del análisis queda en un 14%, "por debajo de lo descrito en estudios similares con células autólogas", explica a SMC José Antonio Pérez Simón, jerarca del servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Desconocido del Rocío. Y si perfectamente el 55,8 % de los pacientes desarrolló un síndrome de fuga de citoquinas, solo uno de estos eventos alcanzó un punto tres, considerado de severidad.
A cambio, los beneficios para unos pacientes que se habían quedado sin opciones fue prometedor. "El porcentaje de pacientes cuya enfermedad se redujo posteriormente del tratamiento fue del 55,8 %, y entre los 24 pacientes que recibieron una dosis entrada de células CAR-T la tasa de respuesta fue del 70,8%", señala el Dr. Pérez Simón. Para seis de ellos, la respuesta astringente se consideró completa. "Serán necesarios más pacientes y más seguimiento para confirmar estos datos que, de modo preliminar, demuestran la viabilidad y la seguridad de la terapia alogénica de células CAR-T para el mieloma múltiple".